中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在1998年曾提出临床应用基因重组人生长激素的建议(中华儿科杂志,1997.37:234),在此基础上,2006年10月再次对矮身材儿童的诊断治疗进行了广泛深入的讨论,取得了一致意见,现综合如下,以便临床工作者参考。【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。【病因】导致矮身材的因素甚多,其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今未阐清(见表1)【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查,明确原因,以利治疗。一、病史应仔细询问:患儿母亲的妊娠情况;患儿出生史;出生身长和体重;生长发育史;父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。二、体格检查除常规体格检查外,应正确测量和记录以下各项:①当前身高和体重的测定值和百分位数;②身高年增长速率(至少观察3个月以上);③根据其父母身高测算的靶身高;④BMI值;⑤性发育分期。三、实验室检查1.常规检查应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测;疑诊肾小管酸中毒者宜作血气及电解质分析;女孩均需进行核型分析;为排除亚临床甲状腺功能低下,应常规检测甲状腺激素水平。2.骨龄(Bone Age,BA)判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程,是评估生物体发育情况的良好指标。骨龄即是各年龄时的骨成熟度,是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法(Greulich & Pyle)和TW3法(Tanner-Whitehouse),我国临床上多数采用G-P法。正常情况下,骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间,落后或超前过多即为异常。3.特殊检查(1)进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD(或低于第3百分位数)者;②骨龄低于实际年龄2岁以上者;③身高增长率在第25百分位数(按骨龄计)以下者,即:<2岁儿童为<7cm/年;4.5岁至青春期儿童<5cm/年,青春期儿童<6cm/年; ④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者;⑤其他原因需进行垂体功能检查者。(2)生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(GH-IGF-1)功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用,多数都直接采用药物刺激试验(3)胰岛素样生长因子-I轴(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高,且与营养等因素相关,各实验室应建立自己的参比数据。(4)IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗(Laron综合征)的患儿,可用本试验检测GH受体功能。①方法一:按0.075-0.15U/(kg·d)每晚皮下注射rhGH 1周,于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次,测定IGF-1;②方法二:按0.3 U/(kg·d)每晚皮下rhGH,共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次,测定IGF-1,正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上,或达到与其年龄相当的正常值。(5)其他内分泌激素的检测依据患儿的临床表现,可视需要对患儿的其他激素选择进行检测(6)下丘脑、垂体的影像学检查矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查,以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。(7)核型分析对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后,其身高增长率即见增高,日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素(rhGH临床应用经验的大量累积,目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多,自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来,陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭(1993)、先天性卵巢发育不全(1996-1997)、Prader-Willi综合征(2000)、小于胎龄儿(2001)和特发性矮身材(2003)。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长,身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴,故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时,如其生长仍然滞后,应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材,即:①非GH缺乏的原因不明者;②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上;③预计其成人期终身高在-2SDS以下。(1)剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种,后者的增长效应稍好。(2)剂量 生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15IU/kg·d,每周0.23-0.35mg/kg;对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU/(㎏.d)每周0.35-0.46(㎎.㎏)(注:WHO标注生长激素1㎎=30U)(3)用法:每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面,每次注射应更换注射点,避免短期内重复而引致皮下组织变性。(4)疗程:生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定,通常不宜短于1-2年,过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。(5)副作用:常见的副作用为:①甲状腺功能减低:常在开始注射2-3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正;②糖代谢改变:长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测,对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意;③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起纳、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿,可暂停GH治疗,并加用小剂量(如:氢氯噻嗪)降低颅内压;④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少;⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时可能引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性:国际上有关组织曾进行过相关调查研究,根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析,结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童,GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险,但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎,治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平,超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3.其他药物:①疗程中应注意钙、微量元素等的补充,以供骨生长所需;②蛋白同化激素:常与生长激素并用治疗Turner综合征,国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙),常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况;③IGF-1性腺轴抑制(GnRHa),芳香酶抑制剂(Letrozole,来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材,国内目前无足够资料分析,故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访使用生长激素治疗者每3个月应随访1次:测量身高(最好测算⊿SDS)此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测,以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况,按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。(沈永年 王慕逖 整理)(收稿日期:2008-02-20)摘自《中华儿科杂志2008年6月第46卷第6期》
最新0-18岁儿童青少年身高百分位数值表(男) 3rd10th25th50th75th90th97th占成人期身高比值年龄身高身高身高身高身高身高身高出生47.148.149.250.451.652.753.80.2922月54.655.957.258.760.361.7630.3394月60.361.76364.666.267.6690.3746月6465.466.868.47071.5730.3969月67.969.470.972.674.475.977.50.4212月71.573.174.776.578.480.181.80.44215月74.476.177.879.881.883.685.40.46218月76.978.780.682.784.886.788.70.47921月79.581.483.485.687.990920.4952岁82.184.186.288.590.993.195.30.5122.5岁86.488.690.893.395.998.2100.50.543岁89.791.994.296.899.4101.8104.10.5613.5岁93.495.798100.6103.2105.7108.10.5834岁96.799.1101.4104.1106.9109.3111.80.6034.5岁100102.4104.9107.7110.5113.1115.70.6245岁103.3105.8108.4111.3114.2116.9119.60.6445.5岁106.4109111.7114.7117.7120.5123.30.6646岁109.1111.8114.6117.7120.9123.7126.60.6826.5岁111.7114.5117.4120.7123.9126.9129.90.6987岁114.6117.6120.6124127.4130.5133.70.7187.5岁117.4120.5123.6127.1130.7133.9137.20.7358岁119.9123.1126.3130133.7137.1140.40.7538.5岁122.3125.6129132.7136.6140.1143.60.7689岁124.6128131.4135.4139.3142.9146.50.7849.5岁126.7130.3133.9137.9142145.7149.40.79810岁128.7132.3136140.2144.4148.21520.81210.5岁130.7134.5138.3142.6147150.9154.90.82511岁132.9136.8140.8145.3149.9154158.10.84111.5岁135.3139.5143.7148.4153.1157.4161.70.85912岁138.1142.5147151.9157161.51660.8812.5岁141.1145.7150.4155.6160.8165.5170.20.90113岁145149.6154.3159.5164.8169.5174.20.92413.5岁148.8153.3157.9163168.1172.7177.20.94414岁152.3156.7161165.9170.7175.1179.40.96114.5岁155.3159.4163.6168.2172.8176.91810.97415岁157.5161.4165.4169.8174.2178.21820.98315.5岁159.1162.9166.7171175.2179.1182.80.9916岁159.9163.6167.4171.6175.8179.5183.20.99416.5岁160.5164.2167.9172.1176.2179.9183.50.99617岁160.9164.5168.2172.3176.4180.1183.70.99818岁161.3164.9168.6172.7176.7180.4183.91矮身材的定义:矮身材是指在相似生活环境下,同种族,同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。 摘自 中华儿科杂志 2008年6月第46卷第6期 矮身材儿童诊治指南
0-18岁儿童青少年身高标准差单位数值表(女) .-2SD.-1SD中位数.+1SD.+2SD 年龄 年龄年龄年龄年龄年龄 出生 46.44849.751.453.2 2月 53.255.357.4
青春生长加速的原动力是性激素,青春期调节生长的主要内分泌激素是性激素和生长激素,青春期总的身高获得约占成人终身高的百分比为15%-18%,整个青春期女孩获得身高在25厘米左右,男孩在28厘米左右。青春期开始时的身高,青春期持续的时间都会直接影响终身高。生长板的软骨细胞增殖耗竭在影像学上表现为骨龄的增长骨龄可以用来判断软骨细胞增殖耗竭的程度和剩余生长潜能;骨龄闭合是指生长板完全被骨组织所代替,骨骺与干骺端完全融合无论是男孩或女孩骨的成熟都与雌激素有关,雌激素对骨骺的影响是促进骨骺愈合,使生长停止。所以一旦孩子生殖系统成熟,性激素大量分泌,骨骺很快就闭合了。通常情况下女孩初潮呈现时,身高总体增长已完成近终身高的百分比为95%,也就是说月经后一般只有8厘米左右的生长空间。所以家长一定要早期就注意孩子的身高,一旦发现不理想,要在青春期早期进行干预生长潜能的定义是先天(遗传)赋予的固有的生长能力。遗传身高由父母身高决定。剩余生长潜能的定义是:某一个体,在某一年龄点上,他还能具有的对终身高能产生多少贡献的能力。一般初潮后2年接近终身高婴儿期生长对终身高的贡献在男、女孩的百分比分别为:男孩44%,女孩46.2%人从出生到青春期结束、身高停止增长,身高增长的调控经过营养的调控模式;促生长素轴调控;促生长素轴和性腺轴的协同调控三个阶段儿童期和青春期促进机体长高的激素:a.儿童期调节生长的主要内分泌激素为生长激素和甲状腺素。b.进入青春期后,性激素成为身高加速增长的主要原始动力。c.青春早、中期,随性激素水平较青春期前增高,垂体GH分泌也随之增加。d.青春期GH分泌增加,主要表现为脉冲幅度增加,而脉冲频率不变。青春期生长:a.青春期生长是人生后生长的第二次飞跃。b.青春期所获得的身高决定了最终成年身高的15%~18%。c.青春期生长是呈加速-减速-停止生长的模式。d.青春期特有的生长模式是受性腺轴—促生长素轴的协同调控。生长板是指骨骺和干骺端交界处保留的软骨层。a.生长板内的每个软骨细胞含固有限度的增殖能力。b.软骨细胞增殖使骨生长和延长的同时也消耗了其固有的增殖能力。c.当软骨增殖能力完全耗竭,生长板完全骨化,生长板完全和骨干融合为一体时,生长停止。d.骨骺的融合在男、女两性都需要此激素的存在。使生长潜能正常发挥的两大因素是a.生长相关的内分泌激素调控正常b.全面均衡的营养影响青春期生长发育的因素有a.遗传因素b.慢性疾病、营养c.生活环境关于生长潜能能否正常发挥,关键在于a.正常内分泌和营养状态下生长潜能获得正常发挥,每一个时期完成其对终身高应有的贡献。b.任何阶段发生生长异常,引起该阶段不能完成其对终身高应有的贡献而使FAH受损。c.婴儿因营养或疾病因素使生长迟缓,进入儿童期时因生长调控机制改变,不能弥补婴儿期的损失。d.性早熟使前一个阶段提前结束而使FAH减损。从性别,青春期发动的成熟度,历年的生长速度,父母的身高及发育年龄可综合的评估某个体的生长潜能及剩余生长潜能。
2009-05-30 11:06:58 来自: 全体育 Jerome Cazadieu 我要评论(0) 字号:[ 小中大]摘 要: 梅西帮助巴萨登顶欧冠,2009年也必将是属于阿根廷金童的一年,一起看看梅西的成长故事。 《全体育》报道 里奥内尔·安德雷斯·梅西,10年前他是一个侏儒,10年后他是一个巨人。从阿根廷罗萨里奥的静默街区,到西班牙巴塞罗那的豪门球场,到底是什么力量改变了他。世界很残酷,多年的药物注射;世界很理想,一种积极向前的决心。另外,或许还有当年阿根廷的那场经济危机…… 阿根廷的外号是白银国,但现实中,更多的情况下,这里很平淡无奇,外省尤其如此,众多的资源都集中在布宜诺斯艾利斯。从布宜诺斯艾利斯开车出来,就能到桑塔费省的省会罗萨里奥。这里也有赫赫有名的阿甲球队:纽维尔斯老男孩、罗萨里奥中央,但梅西级别的球星也仅出产了这一个。自从梅西被发现以来,这里的球场上就再也没有波澜。球场有些凹凸不平,草皮有些稀疏,旁边的看台老化、陈旧。但相信,在18年以前,萨尔瓦多·阿帕里西奥(Salvador Aparicio)首次认真观详梅西踢球时,他肯定觉得天特别蓝,日光特美好。至少在他的记忆中是如此。 这个街区的名字是格兰多里,阿帕里西奥出生在这里,一直生活到80岁,堪称这里活着的百科全书。“我当时发现一个小孩在对着看台的墙壁颠球。”阿帕里西奥当时正在找人来参加5岁孩子的友谊赛,他看到了梅西。小地方是个熟人社会,很快,阿帕里西奥发现自己认识梅西的家人。梅西家的房子距离俱乐部只有几站地。阿帕里西奥甚至还教过梅西的两个哥哥踢球:罗德里格和马蒂亚斯。阿帕里西奥问梅西的母亲赛莉娅能不能带梅西去踢球。“她回答‘不,不,他不会踢球,他太小了’。梅西的姥姥当时也在,她说‘让他踢吧,至少不会有坏处’。最后,梅西的母亲让步了。为了让她放心,我说‘我把梅西安排在右路,这样一旦他哭了,或者感觉不舒服,你就近就能发现’。”谁曾想到,梅西的球风和场上位置就此得到了确定,至今没有改变。 梅西本人已经记不起这些细节了,但记得其中的关键:“如果没有姥姥,我或许不会那么早开始踢足球。姥姥总是支持她的孙子。”比赛开始了,梅西开始一个接一个地过掉对手们。阿帕里西奥说:“我张大了嘴巴。他看起来好像生下来就一直在踢足球”。说到这里时,他情不自禁地又张大了嘴巴。 梅西传奇就在这一天诞生了。当时外号“矮子”的梅西被招入了纽维尔斯老男孩俱乐部,罗萨里奥的两家俱乐部之一。打眼望去,这家俱乐部并不起眼,基础设施很一般。俱乐部只有两块供青少年球员使用的球场,外带4块草地球场,仅此而已,都很衰败。但其实这家球会还算不错,贡献了最多的阿根廷国家队队员。 梅西本人和这家球会的风格也有些像。矮小瘦弱,没有太多人会觉得他有希望最终成为职业球员,但他确实太厉害了。卡洛斯·莫拉雷斯(Carlos Morales)给梅西当了4年教练。他忘不了梅西当年的驰骋球场,以及那一届球员们的辉煌,那届球员已经被命名为“87年的机器”(Máquina 87)。他们在6年之内,在6个不同的年龄段的比赛,一共拿到了4次阿根廷全国冠军。“梅西说话很少,但对教练的建议很看重,很守纪律。当时确实很难想象他有今日的成就。他的天才是毋庸置疑的,但他的身材,按照职业球员的标准来看,确实是个大问题。”10岁了,“跳蚤”的身高依然只有1.25米,比同龄人的平均水平矮10公分。大家觉得他还小,有一天或许会追上来的。对于纽维尔斯俱乐部的管理层来说,梅西的矮小似乎也没什么关系。在职业队比赛的中场休息期间,梅西还要出来表演。节目都是一样的:梅西颠着球来到Coloso球场的球员通道中,然后再去通往球场的台阶上,最后来到中圈。不停地展示着他的花哨球技和优秀的平衡能力。在看台上,球迷们以为马戏团的矮人来了,因为其技巧实在太娴熟了,想不到只是一个10岁的孩子。 但梅西始终按兵不动,大家终于着急了。到了1996年圣诞节,梅西的生活发生了转折。纽维尔斯俱乐部让梅西及其家人一起去找著名的内分泌科医生迭戈·施瓦施泰因(Diego Schwarzstein)。1997年1月31日,医生在罗萨里奥的诊所里接待了梅西和他的父亲约尔奇(Jorge)。医生很慎重,经过讨论,他们达成协议,做长达一年的系列测试,来决定才去何种治疗手段。医生回忆说:“他的生长激素分泌不足。他需要注射生物合成的生长激素,进行补偿。” 1998年1月,梅西开始了治疗,每天都要进行注射。给自己打针很难,每天都给自己打一针更难,但小小的梅西没有说什么,反而很快适应了这种生活。梅西的同级生兼好友卢卡斯·萨格里亚(Lucas Scaglia)说:“他经常来我家,有时留下来过夜。他总会带着他的箱子来,一进门就放到冰箱里。到了晚上,他会去厨房,给自己打针,然后回来,好像什么都没发生一样。他对此好像从来都不害怕,也不介意。”梅西说:“对我来说,打针就跟刷牙一样。最初人们看到我这样做总是很好奇,后来大家也就习惯了。我不觉得这有什么难的,因为这对我的未来很重要。而且这与足球有关,我要负起责任来。” 但有些问题是梅西的勇敢无法解决的,那就是金钱。施瓦施泰因医生说:“每个月的费用大概在1000到1500美元之间吧。”最初两年,治疗费来自梅西父亲约尔奇的社会保险和互助保险,并且还有Acindar基金的帮助。Acindar是阿根廷最大的冶金集团之一,约尔奇在里面做部门主管。但接下来,阿根廷经济开始急速恶化,几个月之后崩盘。我们完全可以设想,如果没有经济危机,梅西家或许不会孤注一掷地出走巴塞罗那碰机会。 按照约尔奇的说法,经济危机和纽维尔斯俱乐部的袖手旁观,让他不得不带着儿子去了巴塞罗那。他说:“我用自己的保险和基金会的补贴支撑了两年梅西的治疗费用,但经济危机来了,我还要用自己一个人的工资养活4个孩子,太难了。治疗刚开始时,纽维尔斯俱乐部答应得很好,说会帮忙,但成了空言。俱乐部主席阿尔米隆先生最初给了200比索,半年后又给了200比索(当时1比索兑换1美元)。我们没办法,只能出走了。”塞尔吉奥·阿尔米隆(Sergio Almiron)如今是纽维尔斯俱乐部的体育主管,他驳斥了约尔奇的说法。为了证明俱乐部从来没有忘记梅西,他在保险箱中保存了当年为梅西付款的收据。他表情苦涩,但对于首次有记者问起这个问题还是很高兴。“我们不能像梅西家要求的那样,承担所有的治疗费用。但我们尽可能帮助他们,每个月的钱数都不太一样”。梅西的前教练卡洛斯·莫拉雷斯对梅西家也有怨言。他说:“梅西20天没来俱乐部。他的父母说他得了肺炎。其实,约尔奇是和梅西一起去西班牙碰运气。我们后来才知道,也再也没见过梅西。如今,我抱怨他们,因为他们对俱乐部没有丝毫的感激之情。” 梅西家现在只有一个人还住在阿根廷,他的舅舅克劳迪奥·比安库奇(Claudio Bianccuchi),他的说法和约尔奇差不多。“我们全家都是纽维尔斯老男孩的球迷,他们现在连天抱怨,只是因为我们带走他们的下金蛋的母鸡”。 “金蛋母鸡”来到了大西洋的另一边。巴萨青训营的房子很大,但在雄伟的诺坎普球场旁边就显得渺小了。足球、篮球和冰球学校的寄宿生们靠在斜面课桌上,静静地听着管理课。就是在这间兼做计算机室的教室里,梅西度过了4年时光,2001到2004。一边读书,一边踢球,夫复何求。梅西说:“这是我最好的时光。我和法布雷加斯是同学,我们的生活都是围绕足球进行的,不训练时,我们就一起在房间里玩游戏”。梅西对诺坎普街区很了解,从他到加泰罗尼亚的那一天起,命运就跟这里联系到了一起。约瑟夫·玛利亚·明古艾拉(Josep Maria Minguella)曾经是克鲁伊夫的经纪人,当年也是巴萨的头牌经纪人。他说:“我很少向巴萨推荐年龄这么小的球员。但我的阿根廷同行不停跟我说这是一个天才。我后来也坚信不疑了,转过头来纠缠着巴萨的管理者们,让他们安排试训。”巴萨俱乐部在Rallye酒店订了一个大房间,安顿了梅西父子。时任巴萨技术主管的卡洛斯·雷克萨奇(Carlos Rexach):“我们很快发现梅西潜力巨大。最初他触球不多,过了两周,我们安排他打了一场比赛。我去了现场,刚刚绕了一圈,不到3分钟,就发现一个瘦弱的孩子踢得特别棒,速度比其他人要快一大截。我对自己说‘我们需要他’。一定要留下这个天才。” 作为一家成熟的俱乐部,巴萨并没有急躁,而是让梅西父子多呆两周。雷克萨奇说:“我们得确定梅西没有精神问题,确保他不会他家人一走,他就开始酗酒。”俱乐部还安排了体检,看看梅西到底能长多高。结果挺乐观,梅西应该能长到1.70米,也就是说正常人的身高。2000年10月的一个晚上,梅西父子及其代表奥拉西奥·加吉奥里(Horacio Gagioli)来到了巴萨总部附近的一家酒吧,他们等待着雷克萨奇和明古艾拉。约尔奇紧张地敲击着桌子。如果儿子不能立即加入巴萨青训营,全家只能灰溜溜地回阿根廷。雷克萨奇笑着说:“我拿过一张餐巾纸,以我巴萨技术主管的身份,给他们家写下了保证。” 这次荒诞的签约之后,8年过去了,梅西已经成为了巴萨雷打不动的主力。他身高1.69米,居住在巴萨海滨,享受着巴萨第一高薪,每赛季1000万欧元。2004年开始职业生涯后,他先给小罗当小弟,上赛季成为“魔幻四重奏”之一。本赛季,在瓜迪奥拉的青睐下,梅西又逐渐承担起了球队领袖的责任。“我是巴萨的领袖?我还是想保持原样,给队友和俱乐部尽全力”。9月,对葡萄牙竞技俱乐部的比赛中,埃托奥抢罚了一个点球,但本来瓜迪奥拉想让梅西罚的。梅西表现出了外交的灵活性,接受了喀麦隆人轮流罚点球的请求。后来马拉多纳的一段话在加泰罗尼亚报纸上还引起了轰动。“有时,梅西只为梅西踢球。他感觉自己比队友强很多,这是FC梅西”。梅西是个人主义者么?梅西小心翼翼地说:“我的比赛风格就是进攻、挑衅、惹是生非。我能始终和队友们改善关系。但我不会改变自己的踢球风格。”可爱梅西 马拉多纳当上主教练后,为了平息事端,特地来了巴萨,争取梅西的支持。梅西说:“我经常对他说,只有一个马拉多纳。每个球员都有自己踢球的风格。我和迭戈关系一直很好。他给我建议,让我向前行。”阿根廷足球上帝和新的弥赛亚携起手来,马拉多纳获奖梅西再送上一个更高的巅峰。(Jerome Cazadieu)感想:改变矮小 改变命运!总是拿梅西来解答家长对生长激素治疗安全性有效性的顾虑,但家长放弃治疗很重要的一个原因,是治疗需要的高昂花费!去年我这有一个矮小的孩子,画画非常棒,但是家庭条件非常差,爸爸去世了,妈妈还有严重的职业病,妈妈非常的要强,怎么也要给孩子治疗,但是只坚持了半年也就放弃了!红十字会好像有一个成长天使基金项目,但是资助的人太少了。还是希望国家能对矮小症有足够的重视,早日纳入医保;生长激素价格能够再低些,能够切实的减轻家庭的负担
下图是生理情况下的生长激素分泌模式从图示可以看到生长激素是呈波峰状分泌的,分泌高峰在夜间,所以早睡觉,晚上睡眠质量高的孩子长得好。呈波峰状分泌就会有高峰有低谷,因为我们不知道采血时采到的是高峰时的还是低峰时的,所以需要做激发试验,保证采到的血是分泌高峰时的。生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(GH-IGF-1)功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用,多数都直接采用药物刺激试验(见表2)。 GH峰值在药物刺激实验过程中<5ug>10ug/L则属正常。由于任何一种刺激实验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下),因此,必须在两项刺激实验结果都不正常时,方能确诊GHD。目前多数主张选择作用方式不同的两种药物试验:一种抑制生长抑素的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素的药物组合;可以分2d进行,也可一次同时给予(复合刺激)。胰岛素实验不仅可靠,而且可以同时测定下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,按0.075u/kg剂量进行胰岛素实验时甚少发生有症状的低血糖,但仍需密切观察,对少数出现低血糖症状者可即刻静注25%-50%葡萄糖,仍可继续按时取血样检测GH。由于下丘脑病变所致的GHD患儿的脑垂体功能是正常的,生长激素释放激素(GHRH)可以促使垂体正常分泌GH,因此,GHRH试验一般不用于诊断,而常用于区别病变部位位于下丘脑抑或垂体。可乐定实验中可能出现疲乏,嗜睡等症状,少数有恶心,呕吐;吡啶斯的明可能引起腹痛,一般多可耐受,严重者可予以阿托品肌注,但可能会影响检测结果。若就诊孩子较小,家长又不愿意住院,我们一般在门诊选择先用一种药物做激发试验,同时测定空腹血中的IGF-1(胰岛素样生长因子-1),通过分析结果(还要结合近几年孩子的年生长速度,身高落后程度,家族史等)来决定是否需要加做另一种作用机制的激发试验。
生长激素治疗矮小症的专题报道http://tv.cntv.cn/vodplay/b70bb89c37e641d78bcf8e9028370b59/860010-1102010100
身材矮小有哪些原因? 内分泌、疾病、遗传、营养等因素均可造成身材矮小,其中最常见的原因是内分泌疾病如生长素缺乏、甲状腺素缺乏、性早熟等。当然,运动、睡眠、营养、精神因素也是影响身高增长的因素之一。但除非存在一些啼严重的慢性疾病,目前营养不良性矮小已经非常少见了,仅仅是运动、睡眠等因素对身高有影响很少能达到矮小症的诊断。发现矮小,需要及时到有儿童内分泌专科的正规医院就诊,详细检查,分清病因,对因治疗。常见有矮小分类方法是将矮小分为生长素缺乏类和非生长素缺乏类。分生长素缺乏类矮小中,通过目前的手段,还难以找出病因的,称为特发性矮小(即病因不明的)三. 什么是特发性矮小 特发性矮小( idiopathic short stature, ISS) 是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小, 是儿童生长迟缓( 矮小)中最常见的类型。其身高低于同年龄、同性别儿童均值的2 个标准差( SD) 或第3 百分位, 生长速率( growth velocity,GV) 缓慢, 但出生体重和身长均达正常范围, 血生长激素( growth hormone, GH) 激发试验峰值> 10ng/ml,并在临床已排除生长激素缺乏( GHD) 、其他内分泌、遗传代谢性疾病、营养不良和各类慢性疾病等导致的生长迟缓。四.特发性矮小的治疗 2003 年7 月美国食品与药品管理局( FDA) 批准重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)用于ISS 的治疗, 这是FDA 批准的继Turner 综合征、Prader-Willi 综合征( PWS) 、慢性肾功能不全和小于胎龄儿( SGA) 之后的第5 个用于非生长激素缺乏所致身材矮小的用药指征。其疗效除与治疗年龄、骨龄, 药物剂量及疗程等因素有关外, 还与个体对rhGH 敏感性相关。1. 有效性由于生长激素(GH)激发试验只能反应GH分泌峰值(即分泌的最高值)是否正常,并不能反应GH的分泌总量和GH的活性是否正常,GH激发试验正常,更不代表整个生长激素-胰岛素生长因子轴(GH—IGF)都正常。ISS中,可能有部分患者属于GH分泌紊乱或敏感性不足,或是GH转化为IGF存在某种缺陷,或是GH、IGF受体敏感性不足,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)运转或释放IGF存在某种缺陷等。对于这些原因,使用rhGH治疗,可以在一定程度上纠正GH-IGF轴的缺陷,从而起到有效提高终身高作用。这也是使用rhGH治疗ISS的理论基础之一。 目前大部分临床研究都表明, 虽然ISS 患儿体内并无生长激素 缺乏, 但用rhGH 治疗能有助于提高患儿的生长速率及最终成年身高 。并亦呈现明显的剂量依赖性, 即大剂量疗效优于小剂量。2. 安全性由于GH在不同的生理阶段,分泌峰值和分泌量是有明显区别的。青春期中期儿童,GH分泌峰值平均是成人的2倍以上,分泌总量是成人的3倍以上。由于青春期是生理状态,也就是说,生理状态下GH可以较长时间的成倍提高,说明在一定程度上,适当增加GH量很可能是安全的。 自rhGH 问世至今已有近30 年的历史, 其临床应用对象日益增大, 由于GH—IGF轴在调节细胞生长、抗凋亡中具有重要作用, 引起临床对应用rhGH 安全性的关注。rhGH 用于ISS 治疗至今的不良反应报道很少, 极少引起停药, 其中大部分原因是患儿害怕打针。许多临床试验已对rhGH 在理论上可能引起的一些风险( 如糖耐量、高血压、心血管改变、甘油三酯和胆固醇改变、甲状腺功能减退、特发性良性颅压升高、白血病及其他恶性肿瘤等) 进行了观察, 均未发现重大不良反应。Kemp 等报道了北美国家生长研究合作组( NCGS) 对8018 例ISS 患儿应用rhGH 治疗的安全性分析,未发现任何新的不良反应, 而一些观察到的较严重的不良事件( 如burkitt 淋巴瘤、1 型糖尿病和癫痫样抽搐等) 的发生率与普通人群中该疾病的发生率相比并无明显增加。值得注意的是, 虽然rhGH 治疗总体而言是安全的, 但在治疗中还应严格掌握指征, 对有糖尿病、肿瘤病史、再生障碍性贫血、Down 综合征、朗罕斯组织细胞增生症和一些有肿瘤高危因素患儿必须慎用,对有肿瘤家族史者,其肿瘤自然发生率有可能高于其他正常人,可能需要慎重选择,近年来的研究提示,正常治疗量rhGH并不诱发肿瘤和增加肿瘤发生率。 同时监测IGF-I /IGFBP3水平, 对于IGF-I显著提高的患儿要及时调整治疗方案或暂时停药。3. 剂量与用法 ISS 的有效助长药物剂量应为0.15 ~0.2IU/ ( kg·d) ,类似于Turner 综合征。在以往其他的rhGH 适应症中均已证实大剂量助长疗效优于小剂量, 尤其是对进入青春发育期的患儿, 应模仿青春期生长加速时生理性生长激素分泌增加而采用较大剂量治疗。近期报道了有关rhGH 治疗ISS 患儿的前瞻性研究, 目的在于观察成年身高的改善程度与治疗剂量的关系。 最近, 研究提出rhGH 治疗剂量应依据个体化原则, 并提出rhGH 治疗剂量与疗效的评估测算方法。rhGH的个体化治疗策略至少应考虑以下两方面问题:① 药物在体内的生物利用度; ② 机体对rhGH 的应答敏感性。 人体GH 的生物学效应是促成IGF-I 合成, 已发现外源性GH 的助长疗效与IGF-I 水平呈正相关, 可以通过对外周血IGF-I 水平的监测来初步判断rhGH 治疗的有效性, 并结合治疗后的GV 变化、骨龄大小、治疗前的生长激素激发试验结果, 以此作为调整药物剂量的依据。这种因人而异的个体化用药可能更有助于发挥药物的助长疗效, 减少不良反应。许多临床研究已经证明, 经规范的个体化rhGH 治疗, 大多数ISS 可获得有效助长疗效。临床医师应为每位患儿提供尽可能好的治疗效果, 尽可能少的不良反应的个体化治疗方案。此外, 在个体化治疗中还应强调患儿的依从性, 包括其家长对药物剂量、治疗费用等的理解及认可程度。无论何种原因, 患儿不能接受的治疗方法不能称之为个体化方案, 而花费太高的治疗也会使部分患儿望而却步。 从以往的临床实践中显示, rhGH 治疗GHD 和非GHD 患儿均以每晚临睡前注射治疗疗效好, 故至今大多数患儿仍采用每天注射疗法。4. 疗程 有关ISS 患儿rhGH 疗程与疗效的关联已有较为一致的认识 , 疗程第一年的生长速率(GV)增长最明显, 以后促生长疗效呈缓慢递减趋势。尽管如此, 青春期前ISS 患儿经长程治疗( 疗程达7 年之久) 后的GV 仍大于治疗前水平。由此证实, ISS 患儿采用rhGH 治疗能使GV持续增长, 即短程治疗可增加GV, 长程治疗可有助于增加成年终身高。 治疗时间也疗程的长短还与治疗时身高与同年龄、同性别儿童平均身高及预测成年身高与同性别、同地区成年平均身高差距有关,两者的差距越大,需要追赶的时间越长,疗程也就越长。5. 影响疗效的因素 影响ISS 助长疗效( 尤其对成年终身高的正性作用) 的相关因素大致与GHD 相同, 其中包括治疗起始的基础身高、GV、骨龄( BA) 、青春期性发育启动年龄、治疗第一年的GV、疗程、遗传身高及出生身长等。开始治疗时实际年龄越小, BA 延迟越明显、GV 和血IGF-I 水平越低、遗传身高越佳, 则疗效相对越好。在治疗最初一年GV 增加越明显则FAH 获益的可能性越大, 相反, 如第一年GV 没有明显增加, 则可考虑停药。 综上所述:用重组人生长激素rhGH替代治疗ISS患儿,可有效改善患儿年生长速度,增加终身高,长期用药安全有效,无严重副作用。ISS患儿终身高增加与用药起始年龄,持续时间相关,并呈剂量依赖性。